基因检测指导结直肠癌治疗

结肠癌是常见的发生于结肠部位的消化道恶性肿瘤，好发于直肠与乙状结肠交界处，以40～50岁年龄组发病率很高，男女之比为2～3：1。发病率占胃肠道肿瘤的第3位。结肠癌主要为腺癌、黏液腺癌、未分化癌。大体形态呈息肉状、溃疡型等。

近年来，结肠癌的发病率和死亡率相有着明显上升趋势，逐年多发的结直肠癌一跃成为发病率位居世界第三的恶性肿瘤。据相关临床资料显示，结肠癌患者在患病中晚期身体机能大幅度下滑，很难承受治疗带来的伤害。所以结肠癌的治疗相对其他疾病而言十分棘手。

手术治疗一般适用于癌症早期，因为癌症早期肿瘤细胞并没有扩散到全身，但是手术治疗在癌症细胞转移扩散之后就失去了治疗的意义。

根据发表在《科学》杂志上的一项研究，大约50%的结直肠癌(CRC)与KRAS和BRAF基因突变有关。

现有的研究显示，90%的KRAS基因突变位于2号外显子的第12和13密码子上，还有1%～4%为61和146密码子突变。其中约 82%的是第12位密码子突变，这种KRAS基因催化活性区的突变，导致RAS蛋白不依赖EGFR/HER受体激活而持续活化。这种活化突变将造成RAS信号通路的异常活化，影响细胞的生长、增殖和分化，促进细胞的恶性转化。

2014年7月7日，FDA 批准帕尼单抗用于治疗结直肠癌。帕尼单抗是 IgG2 单克隆抗体，靶向表皮生长因子受体（EGFR）。 其更易与 EGFR 结合有效阻滞 EGF 或 TGFα配体与 EGFR 结合。人类癌细胞株研究中证实帕尼单抗抑制 EGFR 酪氨酸激酶磷酸化和活化，减少细胞增殖。多个异种移植模型随访研究显示，对帕尼单抗的反应与 EGFR 表达相关，同没有 EGFR 表达肿瘤相比，高表达 EGFR 的异种移植肿瘤类型生长受抑更明显。

KRAS 已成为结直肠癌常规的检测项目，帮助分层病人是否适合抗 EGFR 治疗。英国之外的其它组织也 结直肠癌治疗时要进行 KRAS 基因的检测。

通过癌症基因检测指导分子靶向治疗成为晚期结直肠的标准治疗。但是由于转移病灶的部位和数量、病人的状态和对各种治疗的反应不同，个体化治疗显得尤为重要。通过大量实验证明，不同靶向药物联合治疗效果更好，这种联合治疗的策略有望成为BRAF突变晚期结直肠癌治疗新方法。

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