《Nature》发布了一篇关于乳腺癌的增殖转移的相关论文，这对乳腺癌的治疗有帮助吗？
来源：医生在线
时间：2021/01/22 15:34
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肿瘤细胞的扩散速度可谓“惊人”，但是他们在能量供给方面，没有选择与正常细胞一样的有氧代谢，而是选择了低效能的糖酵解？这是为什么呢？是为了逃避人体自身的免疫系统识别吗？
近日，国际顶 级期刊《Nature》（自然）发表了一个重量级的研究结果，对上述问题进行了解答。Baylor医学院的Bert O’Malley研究团队首 次发现6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-二磷酸酶-4（PFKFB4）可以修饰蛋白质，作用于转录激 活蛋白SRC-3，使其转录活性升高，进而成为乳腺癌细胞增殖和转移的帮凶。
这个研究首先是从SRC-3的研究开始的。O’Malley研究团队在几年前就发现了这一蛋白质，并将其命名为类固醇受体共激 活因子-3（SRC-3，基因名为NCOA3）。SRC-3是一种基因表达调控因子，在癌症的蛋白转录中具有重要作用，并且在多种癌细胞中存在过量表达。磷酸化的SRC-3转录活性会进一步提升，已经成为多种癌症的生物标志物。那么，是哪种激酶影响SRC-3的转录活性呢？由于对SRC-3的研究处于前沿阶段，科研人员只能采用笨的方法-“大海捞针”。他们利用RNA干扰技术（RNAi），筛选了636个人类激酶与SRC-3的相互作用结果，其中有10种激酶对SRC-3有调节作用，但是影响大的一种激酶却是PFKFB4。
进一步的筛选发现，代谢激酶PFKFB4是SRC-3活性的有影响的正调控剂，结合癌症细胞生长测定结果，PFKFB4也是调节细胞增殖的主要激酶。降低PFKFB4表达水平可以使癌症细胞系中的SRC-3活性降低，通过腺病毒异位表达PFKFB4能够增强SRC-3的活性。一个有趣的现象是，SRC-3蛋白水平在PFKFB4异位表达后增加，但SRC-3信使RNA水平不受影响。
研究人员通过分析癌症基因组图谱数据库（TCGA）的数据，发现在所有乳腺癌的亚型中，都存在PFKFB4过表达。证明PFKFB4-SRC-3通路是推动乳腺肿瘤发生的分子动力，导致其进入侵袭性转移性疾病。也就是说靶向PFKFB4-SRC-3通路可能在乳腺肿瘤中具有治疗价值，尤其依赖于糖酵解的乳腺癌。
近日，国际顶 级期刊《Nature》（自然）发表了一个重量级的研究结果，对上述问题进行了解答。Baylor医学院的Bert O’Malley研究团队首 次发现6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-二磷酸酶-4（PFKFB4）可以修饰蛋白质，作用于转录激 活蛋白SRC-3，使其转录活性升高，进而成为乳腺癌细胞增殖和转移的帮凶。
进一步的筛选发现，代谢激酶PFKFB4是SRC-3活性的有影响的正调控剂，结合癌症细胞生长测定结果，PFKFB4也是调节细胞增殖的主要激酶。降低PFKFB4表达水平可以使癌症细胞系中的SRC-3活性降低，通过腺病毒异位表达PFKFB4能够增强SRC-3的活性。一个有趣的现象是，SRC-3蛋白水平在PFKFB4异位表达后增加，但SRC-3信使RNA水平不受影响。
研究人员通过分析癌症基因组图谱数据库（TCGA）的数据，发现在所有乳腺癌的亚型中，都存在PFKFB4过表达。证明PFKFB4-SRC-3通路是推动乳腺肿瘤发生的分子动力，导致其进入侵袭性转移性疾病。也就是说靶向PFKFB4-SRC-3通路可能在乳腺肿瘤中具有治疗价值，尤其依赖于糖酵解的乳腺癌。
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