分子靶向药耐药该怎么办？
来源：互联网
时间：2017/02/27 14:42
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靶向治疗，是在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点（该位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子，也可以是一个基因片段），来设计相应的治疗药物，药物进入体内会特异地选择致癌位点来相结合发生作用，使肿瘤细胞特异性死亡，而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞，所以分子靶向治疗又被称为“生物导弹”。
1、延缓TKI获得性耐药
RESIST评价PD并非TKI类药物的停药指征，若患者一般情况尚可，病情进展缓慢，便仍能继续TKI治疗，并仍能从中受益，一般可延长中位无进展生存期2-3个月左右时间，另外双联使用靶向药物、靶向药物序贯使用、靶向药物联合化疗使用都可以延长中位无进展生存期，但是必须明确TKI停药时机：1、出现新转移病灶（新发脑转移不包括因为血脑屏障原因），尤其是出现广泛转移灶；2、疾病相关症状明显加重；3、肿瘤快速增长。
2、TKIs耐药后的治疗策略
策略一：应用第二代TKI药Afatinib（阿法替尼）
如果晚期肺癌患者基因检测结果提示：EGFR外显子19缺失或外显子21取代突变（EGFR突变Del19 or L858R），一代TKI药物耐药以后，建议使用阿法替尼，或者一开始就使用阿法替尼取代易瑞沙等一代TKI药，新的的NCCN非小细胞肺癌临床实践指南 其为EGFR阳性患者的前列治疗药物！同时在一项II期临床研究，针对前列TKI耐药患者给予二线阿法替尼+西妥昔单抗，结果显示无论对于T790M（+）或（-）患者均有效，PFS可达到近5个月的时间。但这两样药物联合的副反应之大，估计很少有患者可耐受。
策略二：应用第三代TKI药物Tagrisso（AZD9291）
“适合做精准治疗的患者中约40%会产生突变，由原来基因产生新的基因，这会导致对原来的药物不敏感，因此产生耐药反应。”所以很有必要再做一次基因检测，如果EGFR T790M突变（+），那么这将是一个天大的好消息，新的的NCCN非小细胞肺癌临床实践指南 其为一代TKI耐药的EGFR T790M阳性患者的二线治疗药物！在2016年4月14日欧洲肺癌大会上，阿斯利康公布了该药物新的随访数据，AURA I期试验中，客观缓解率为77%，无进展生存期为19.3个月；其中55%的患者在18个月内疾病无进展。
策略三：免疫治疗
根据前期探索性临床研究，特罗凯+PD-1单抗可以达到RR 19%，PFS 24周，但此结果与前期PD-1单独研究用药的RR 15%-25%无明显差别。尽管如此，但是免疫治疗个体差异性非常大，如果形成免疫应答，临床收益会非常明显。
策略四：再次更换为化疗
EGFR-TKI继发耐药后不 使用TKI联合化疗。同时指出：如果更换为化疗，建议选择培美曲塞（仅限非鳞癌）。
服药前仔细阅读药物说明书和询问医生，以免改变靶向药的血药浓度，导致影响治疗效果。当服用中成药等机理不清的药物时，与靶向药间隔6-12小时以上。
阅读：立维宁乌苯美司片治疗大肠癌有效果吗 西黄胶囊治疗中晚期食管癌有效果吗
1、延缓TKI获得性耐药
RESIST评价PD并非TKI类药物的停药指征，若患者一般情况尚可，病情进展缓慢，便仍能继续TKI治疗，并仍能从中受益，一般可延长中位无进展生存期2-3个月左右时间，另外双联使用靶向药物、靶向药物序贯使用、靶向药物联合化疗使用都可以延长中位无进展生存期，但是必须明确TKI停药时机：1、出现新转移病灶（新发脑转移不包括因为血脑屏障原因），尤其是出现广泛转移灶；2、疾病相关症状明显加重；3、肿瘤快速增长。
2、TKIs耐药后的治疗策略
策略一：应用第二代TKI药Afatinib（阿法替尼）
如果晚期肺癌患者基因检测结果提示：EGFR外显子19缺失或外显子21取代突变（EGFR突变Del19 or L858R），一代TKI药物耐药以后，建议使用阿法替尼，或者一开始就使用阿法替尼取代易瑞沙等一代TKI药，新的的NCCN非小细胞肺癌临床实践指南 其为EGFR阳性患者的前列治疗药物！同时在一项II期临床研究，针对前列TKI耐药患者给予二线阿法替尼+西妥昔单抗，结果显示无论对于T790M（+）或（-）患者均有效，PFS可达到近5个月的时间。但这两样药物联合的副反应之大，估计很少有患者可耐受。
策略二：应用第三代TKI药物Tagrisso（AZD9291）
“适合做精准治疗的患者中约40%会产生突变，由原来基因产生新的基因，这会导致对原来的药物不敏感，因此产生耐药反应。”所以很有必要再做一次基因检测，如果EGFR T790M突变（+），那么这将是一个天大的好消息，新的的NCCN非小细胞肺癌临床实践指南 其为一代TKI耐药的EGFR T790M阳性患者的二线治疗药物！在2016年4月14日欧洲肺癌大会上，阿斯利康公布了该药物新的随访数据，AURA I期试验中，客观缓解率为77%，无进展生存期为19.3个月；其中55%的患者在18个月内疾病无进展。
策略三：免疫治疗
根据前期探索性临床研究，特罗凯+PD-1单抗可以达到RR 19%，PFS 24周，但此结果与前期PD-1单独研究用药的RR 15%-25%无明显差别。尽管如此，但是免疫治疗个体差异性非常大，如果形成免疫应答，临床收益会非常明显。
策略四：再次更换为化疗
EGFR-TKI继发耐药后不 使用TKI联合化疗。同时指出：如果更换为化疗，建议选择培美曲塞（仅限非鳞癌）。
服药前仔细阅读药物说明书和询问医生，以免改变靶向药的血药浓度，导致影响治疗效果。当服用中成药等机理不清的药物时，与靶向药间隔6-12小时以上。
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