奥沙利铂所致过敏反应如何防治?
奥沙利铂(Oxaliplatin,OXA)属于第三代铂类抗肿瘤药,其中铂原子与1,2二氨基环己烷(DACH)及一个草酸基结合,故又名草酸铂。与一二代铂类相比,奥沙利铂的肾脏毒性较顺铂轻,骨髓抑制作用轻于卡铂,神经系统毒性是其主要的剂量限制性毒性。由于其确切的抗肿瘤疗效,且毒性反应较低,目前广泛应用于结直肠癌和胃癌的姑息化疗和术后辅助化疗。
过敏反应是奥沙利铂常见的化疗副反应之一,随着其在临床上的广泛使用,近年来受到人们越来越多的关注。我国报道奥沙利铂过敏反应的发生率为9.2%-11.9%,其中III/IV度发生率约为1.8%-4.6%。
发生机制
奥沙利铂过敏反应发生机制尚不清楚。有研究认为它主要与I型超敏反应有关,即奥沙利铂进入机体后可诱导产生特异性IgE抗体,当IgE抗体达到一定量且再次接触奥沙利铂时,即可产生短暂而迅速的I型超敏反应。另外,有研究表明奥沙利铂可作为一种超抗原引起T淋巴细胞的增殖和活化,继而诱导其释放细胞因子如IL-6和TNF-16,引起过敏反应。另一种可能的机制是奥沙利铂可以与人主要组织相容性复合物(MHC)结合,通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(ADCC)或补体依赖的细胞毒作用(CDC)诱导免疫反应的发生。
临床表现及严重程度分级标准
奥沙利铂过敏反应既可以发生于首先化疗,也可以发生于化疗中的任何一个周期,但更多发生于多个用药周期之后,并且超过90%的患者发生于奥沙利铂滴注开始后的30 min内。其临床表现多种多样,严重程度不一,轻者仅表现为单纯的皮肤过敏症状如皮疹、荨麻疹、结膜炎和鼻炎等,严重者可出现支气管痉挛、血管性水肿、低血压及过敏性休克甚至心跳呼吸骤停,威胁患者的生命,因此临床使用奥沙利铂时,必须密切观察并及时对过敏反应做出诊断和处理。
危险因素
奥沙利铂过敏反应的危险因素主要包括:
(1)化疗疗程,几乎所有的过敏反应均发生于-9疗程化疗,中位疗程数为5-6;
(2)奥沙利铂累积剂量,中位累积剂量约为1200mg(范围:400-1600mg);
(3)联合用药,尤其是与蛋白类靶向药物如西妥昔单抗、贝伐珠单抗或其他易产生过敏反应的药物联用;
(4)肾功能受损,会延缓奥沙利铂的清除,从而延长血浆蛋白-铂类复合物对免疫系统的刺激;
(5)女性患者,可能与女性对铂类制剂的敏感性较高有关;
(6)身高和体表面积,较高的身高和较大的体表面积意味着单次更大剂量的奥沙利铂;
(7)其他可能的危险因素包括:年轻、挽救性治疗(二线或以上)、“Stop and Go”疗法、治疗前ALT水平低、中性粒细胞计数高、单核细胞计数低等。
四、防治策略
对于轻度的过敏反应,经过停药、对症处理(如吸氧、降压、降温等)和抗过敏治疗(5-羟色胺受体阻断剂和糖皮质激素)后,过敏反应均可完全缓解,缓解中位时间约为90min(范围:5~4800 min)。若尚未完成当次奥沙利铂化疗,可予减慢滴注速度继续化疗,输注过程中需密切监测患者一般生命体征和化疗反应。对于此类患者,在后续的化疗疗程中,奥沙利铂滴注前需预防性使用糖皮质激素和5-羟色胺受体阻断剂,并适当延长滴注时间,以尽可能增加患者对奥沙利铂的耐受,避免因过敏反应而放弃含奥沙利铂的有效化疗方案。结果表明,部分患者在后续的奥沙利铂化疗中未再出现过敏反应,而另有部分患者则仍会出现相似的过敏反应(处理措施同前)。
对于严重的、威胁生命的过敏反应,如过敏性休克、气管平滑肌痉挛、心脏和/或呼吸骤停,需立即停药并采取积极的抢救措施,如吸氧(必要时配合气管切开)、补充血容量、升压、心肺复苏、抗过敏及其他对症支持治疗,并密切观察患者意识、一般生命体征、尿量及其他临床变化直至患者意识正常、一般生命体征平稳。对于此类患者,后续应禁止使用含奥沙利铂方案的化疗。
总之,随着奥沙利铂在临床上的广泛应用,由其引起过敏反应在逐渐增加。临床医生必须足够重视并且熟悉过敏反应的发生及其防治策略,才能为患者制定更好的治疗方案,从而使患者获得很大的疗效。
阅读:立维宁乌苯美司片治疗大肠癌有效果吗 西黄胶囊治疗中晚期食管癌有效果吗
过敏反应是奥沙利铂常见的化疗副反应之一,随着其在临床上的广泛使用,近年来受到人们越来越多的关注。我国报道奥沙利铂过敏反应的发生率为9.2%-11.9%,其中III/IV度发生率约为1.8%-4.6%。
发生机制
奥沙利铂过敏反应发生机制尚不清楚。有研究认为它主要与I型超敏反应有关,即奥沙利铂进入机体后可诱导产生特异性IgE抗体,当IgE抗体达到一定量且再次接触奥沙利铂时,即可产生短暂而迅速的I型超敏反应。另外,有研究表明奥沙利铂可作为一种超抗原引起T淋巴细胞的增殖和活化,继而诱导其释放细胞因子如IL-6和TNF-16,引起过敏反应。另一种可能的机制是奥沙利铂可以与人主要组织相容性复合物(MHC)结合,通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(ADCC)或补体依赖的细胞毒作用(CDC)诱导免疫反应的发生。
临床表现及严重程度分级标准
奥沙利铂过敏反应既可以发生于首先化疗,也可以发生于化疗中的任何一个周期,但更多发生于多个用药周期之后,并且超过90%的患者发生于奥沙利铂滴注开始后的30 min内。其临床表现多种多样,严重程度不一,轻者仅表现为单纯的皮肤过敏症状如皮疹、荨麻疹、结膜炎和鼻炎等,严重者可出现支气管痉挛、血管性水肿、低血压及过敏性休克甚至心跳呼吸骤停,威胁患者的生命,因此临床使用奥沙利铂时,必须密切观察并及时对过敏反应做出诊断和处理。
危险因素
奥沙利铂过敏反应的危险因素主要包括:
(1)化疗疗程,几乎所有的过敏反应均发生于-9疗程化疗,中位疗程数为5-6;
(2)奥沙利铂累积剂量,中位累积剂量约为1200mg(范围:400-1600mg);
(3)联合用药,尤其是与蛋白类靶向药物如西妥昔单抗、贝伐珠单抗或其他易产生过敏反应的药物联用;
(4)肾功能受损,会延缓奥沙利铂的清除,从而延长血浆蛋白-铂类复合物对免疫系统的刺激;
(5)女性患者,可能与女性对铂类制剂的敏感性较高有关;
(6)身高和体表面积,较高的身高和较大的体表面积意味着单次更大剂量的奥沙利铂;
(7)其他可能的危险因素包括:年轻、挽救性治疗(二线或以上)、“Stop and Go”疗法、治疗前ALT水平低、中性粒细胞计数高、单核细胞计数低等。
四、防治策略
对于轻度的过敏反应,经过停药、对症处理(如吸氧、降压、降温等)和抗过敏治疗(5-羟色胺受体阻断剂和糖皮质激素)后,过敏反应均可完全缓解,缓解中位时间约为90min(范围:5~4800 min)。若尚未完成当次奥沙利铂化疗,可予减慢滴注速度继续化疗,输注过程中需密切监测患者一般生命体征和化疗反应。对于此类患者,在后续的化疗疗程中,奥沙利铂滴注前需预防性使用糖皮质激素和5-羟色胺受体阻断剂,并适当延长滴注时间,以尽可能增加患者对奥沙利铂的耐受,避免因过敏反应而放弃含奥沙利铂的有效化疗方案。结果表明,部分患者在后续的奥沙利铂化疗中未再出现过敏反应,而另有部分患者则仍会出现相似的过敏反应(处理措施同前)。
对于严重的、威胁生命的过敏反应,如过敏性休克、气管平滑肌痉挛、心脏和/或呼吸骤停,需立即停药并采取积极的抢救措施,如吸氧(必要时配合气管切开)、补充血容量、升压、心肺复苏、抗过敏及其他对症支持治疗,并密切观察患者意识、一般生命体征、尿量及其他临床变化直至患者意识正常、一般生命体征平稳。对于此类患者,后续应禁止使用含奥沙利铂方案的化疗。
总之,随着奥沙利铂在临床上的广泛应用,由其引起过敏反应在逐渐增加。临床医生必须足够重视并且熟悉过敏反应的发生及其防治策略,才能为患者制定更好的治疗方案,从而使患者获得很大的疗效。
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