基因“爆炸”癌症会一夜暴发

来源:中国日报 时间:2011/01/14 10:21 阅读:221
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  英国科学家研究推翻传统观念 单次突发事件也可致癌

  
据英国《每日邮报》1月7日报道,英国科学家找到了“急性癌症”的形成原因:细胞内的染色体发生“爆炸”破坏了DNA,从而让人有可能在短时间内患上癌症。

  传统癌症是慢慢演化

  传统理论认为癌症是人体经历不可计数次的细胞突变后,慢慢演化的结果。但英国著名的疾病研究机构桑格研究所的新发现推翻了这种看法。这暗示了不论人们怎么努力保持身体健康,也不能保证命运不会拿他们开玩笑。同时还说明了为何有一些人在体检时根本没发现癌症痕迹,但数月后突然就被诊断患上这种疾病了。

  有的癌症会一夜暴发

  桑格学院的科学家是通过研究750个肿瘤的遗传缺陷后得出以上结论的,其中大多数的案例都与传统理论相符,染色体的损坏是长年累积的结果。但是,其中至少有1/40的肿瘤不符合“标准模式”,有的染色体似是在一夜之间遭到破坏的。

  参与这项研究的坎贝尔博士称:“测验结果太让我们诧异了。在一个细胞里面,染色体经过一次或者是屡次爆炸成为碎片。假使这个细胞开始蠢笨地修补,把碎片凌乱的缝合起来,这样就破坏了原来的DNA结构,为癌症的快速形成提供了条件。”

  坎贝尔博士表示:“这个细胞应该说"好吧,我放弃",而不是如对待昂贵的瓷器一样,把染色体拼接回去。细胞试图修复一个不可修复的东西,较后造出一个灾难性的、能令癌症更快形成的基因组。”
  这种“急性癌症”在骨癌里面特别常见,大概1/4的病人身上都能看见明显的染色体受损特征模式。科学家目前还不能肯定是什么造成了这种染色体“爆炸”,但有嫌疑的罪魁祸首包括X光和晒伤。坎贝尔博士称:“倘若我们能了解根本的病因,也许就可以防止患上这种癌症。”

  在大部分情况下癌症仿佛是随着时间的推移而渐渐显露的。细胞首先出现癌前病变,然后越来越表现异常较后才转变成癌细胞。但有一些时候癌症又像是突如其来,从天而降的。在1月7号发表于《细胞》(Cell)杂志上的一篇论文中研究人员称他们找到了解释癌症突发的新证据。研究人员在对各种不同类型的肿瘤样品进行DNA测序后证实当一次细胞危机造成几十个或数百个基因组重排时有可能会引起癌症突发。  

  “我们在肿瘤样品中发现了这一过程的标志事件,我们将其称之为染色体碎裂(chromothripsis)。在20-30%的癌症以及25%的骨癌中均可看见这一标志性的现象,”研究人员称。

  “我们认为癌症突发是由于某一时刻染色体发生了大量的损伤导致,”维康信托基金会和剑桥大学的工作人员Peter  Campbell说道:“通常情况下这些细胞会启动自毁机制而诱导细胞死亡,但在某些时候一些细胞会设法进行自救,而当其以错误的方式进行自我修复时,带有难以置信的癌变特性的基因组就出现了。”
  Campbell研究小组较初的目的是研究肿瘤中DNA重排的模式。可是随着测序工作逐步展开研究人员发现在某些肿瘤中大量的重排紧密地集中在基因组(通常是一条或几条染色体)的一些区域。“较初我们尝试提出一个方案以重建可能引起如此大量重组的一系列事件,但是我们发现我们根本无法做到,”Campbell说。

  于是研究人员开始质疑这些染色体是否是在一次突发事件中发生断裂,然后以一种“凌乱”的方式再度拼合到一起。“当有人提出这一假设时,我们发现基于这一假设,一切的问题都可随之迎刃而解,”Campbell说:“细胞将染色体错误地拼接到一起,生成了错误的基因组,从而缩短了癌症发生的进程。”

  “尽管我们尚不能确定造成如此大规模重组的原因,可是我怀疑电离辐射的单脉冲有可能有此作用。大家都知道电离放射可以诱导双链DNA断裂,而断裂的方式有可能仅局限于一条区带,一条臂或是引起整条染色体都发生断裂。”Campbell说。

  “对于我们而言在接下来的研究中关键的事情之一就是要找到可能引起这种损伤的原因。倘若我们能了解其根源,我们也许可以知道如何防止这种损伤发生,”研究人员说:“我们已经计划对暴露在电离辐射下的人们进行肿瘤检测以找到此类重排的根据。”

  “不论损伤的机制是什么,影响结果是相当深远的,”研究人员在结论中写道:“面对数百个DNA断裂,细胞的DNA修复机制试图去修复基因组,可是凌乱地拼凑却使其完全脱离了原来的结构,这种错误修复所生成的基因组无疑会引起大量的潜在的致癌作用。”  
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