结肠癌肝转移化疗的新进展

　　肝脏是结肠癌血行转移的主要靶器官，同时或异时性肝转移分别可达25%和25%~50%。结直肠癌肝转移如能行手术切除预后较好，可是切除率仅为30%。对于不能切除的肝转移癌，因其血供主要来源于肝动脉，故现多在皮下安置全埋式药泵行肝动脉灌注化疗（hepatic artery infusion chemotherapy，HAIC），可取得姑息治疗效果。通常HAIC药物多选用5-Fu，因其首过被肝摄量少，仅占19%~55%，过剩的5-Fu可经肝静脉溢出进入体循环，对预防肝外转移也有一定的作用。

　　近些年，北京协和医院已经将5-Fu/CF联合L-OHP 或CPT-11应用于结直肠癌肝转移的辅助化疗，除个别病人行浑身静脉化疗外，绝大部分通过安置皮下的全埋式药泵行HAIC，通常每2周1次，初步疗效喜人，特别是5-Fu/CF联合L-OHP方案曾出现肝转移灶基本消退的个案，确切疗效的评估尚待进一步研究。

　　别名

　　注射用奥沙利铂，乐沙定， 草酸铂

　　适应症

　　用于经氟脲嘧啶治疗失败后的结直肠癌转移的病人，可单独或联合氟尿嘧啶使用。

　　用法用量

　　在单独或联合用药时， 剂量为按体表面积一次130mg/m2，加入250-500ml5％葡萄糖溶液中输注2-6小时。没有主要毒性出现时，每3周（21天）给药1次。调整剂量以安全性，特别是神经学的安全性为依据。

　　禁忌症 

　　1.对铂类衍生物有过敏者禁用； 

　　 2.妊娠及哺乳期间慎用。

　　不良反应

　　1.造血系统：可有贫血、白血球减少、粒细胞减少、血小板减少，有时可达3级或4级。 

　　2.消化系统：单独应用本品，可造成恶心、呕吐、腹泄。这些症状有时非常严重。当与5-氟脲嘧啶联合应用时，这些付作用显著增加。建议给予预防性和/或治疗性的止吐用药；

　　3.神经系统：以末梢神经炎为特征的周围性感觉神经病变。有时可伴有口腔周围、上呼吸道和上消化道的痉挛及感觉障碍。甚至类似于喉痉挛的临床表现而无解剖学依据。可自行恢复而无后遗症。这些症状常因感冒而激发或加重。感觉异常可在治疗休息期减轻，但在累积剂量大于800mg/m2（6个周期）时，有可能引起长期性感觉异常和功能障碍。在治疗终止后数月之内，3/4以上患者的神经毒性可减轻或消失。当出现可逆性的感觉异常时，并不需要调整下一次本品的给药剂量。

　　给药剂量的调整应以所观察到的神经症状的持续时间和严重性为依据。当感觉异常在两个疗程中间持续存在，疼痛性感觉异常和/或功能障碍开始出现时，本品给药量应减少25％（或100mg/m2），假若在调整剂量之后症状仍持续存在或加重，应停止治疗。在症状完全或部分消失之后，仍有可能全量或减量使用，应根据医师的判断做出决定。

　　注意事项 

　　 1.本品应在具有抗癌化疗经验的医师的监督下使用。尤其是与具有潜在性神经毒性的药物联合用药时，应严密监测其神经学安全性； 
　　 2.由于本品在消化系统毒性，如恶心、呕吐，应给予预防性或治疗性的止吐用药； 
　　3.当出现血液毒性时（白血球＜2000/mm3或血小板＜50000/mm3〉，应推迟下一周期用药，直到恢复； 
　　 4.在每次治疗之前应进行血液学计数和分类，亦应进行神经学检查，之后应定期进行。