小细胞肺癌进入准确医学的时代
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时间：2022/04/27 14:31
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肺癌比其他任何类型的癌症容易引起癌症相关的死亡。小细胞肺癌（SCLC）具有生长速度快、神经内分泌（neuroendocrine，NE）分化和致死率高的特点，5年生存率不足 7%。尽管靶向治疗和免疫治疗明显提高了非小细胞肺癌的疗效， 但小细胞肺癌仍然在医学的领域之外，化疗仍是治疗的基础。SCLC基因组学研究显示缺乏经常发生的、可靶向的突变基因，许多临床试验都未能带来持久的益处。Gay等人研究认为（2021年），SCLC的免疫治疗仅对少数患者有益，且缺乏预测疗效和毒性的生物标志物，再加上高昂的治疗费用，阻碍了改变患者预后的探索热情。除了疾病进展的速度外，SCLC缺乏治疗进展的部分原因是难以获得患者活组织标本和缺乏生物标志物驱动的临床试验。直到2019年，作为个体化治疗基础的SCLC分子分类仍没有达成一致意见，SCLC 被视为一种同质疾病，直到近才有证据证明肿瘤间或肿瘤内存在异质性。
为了找到肿瘤间的异质性，Rudin和世界各地的同事们，对临床标本、细胞系和患者来源的异种移植物（PDX）进行数据汇编，提出了一种SCLC分类方法，该分类基于NE（ neuroendocrine）（ASCL1或NEUROD1高表达）或非NE（POU2F3或YAP1高表达）中的转录因子（TF）的表达（Rudin等人，2019年）。关于肿瘤内异质性，在SCLC的基因工程小鼠模型中（GEMM），肿瘤转移需要NE和非NE细胞（Calbo等人，2011），且从NE到非NE表型的转换依赖于NOTCH通路（Lim等人，2017），而在Myc阳性的GEMM中，ASCL1通过NEUROD1 向YAP1亚型的演变也被观察到（Ireland et al.，2020）。同时，Simpson等人建立了患者循环肿瘤细胞（CDX）小鼠模型，明确NE ATOH1高表达亚型，揭示双阳性ASCL1/NEUROD1或NEUROD1/ATOH1肿瘤（Simpson等人，2020年）。
因此，建议通过在治疗前和整个治疗过程中监测肿瘤内异质性，从而及时更换有益于患者的治疗方案是可能的。考虑到新出现的细胞功能可塑性和表型多样性的临床前数据（Lim等，2017），这一概念当然也有优点，而且液体活检（例如循环肿瘤细胞，外周免疫细胞谱和循环肿瘤DNA）可以支持临床研究。总之，这项重要的研究，包括在这一领域正在进行的研究，揭示了在SCLC生物学行为异质性方面取得的进展。Gay 等的详细分析为临床转化到生物标志物驱动的临床试验提供基础，并改善患者的预后。
因此，建议通过在治疗前和整个治疗过程中监测肿瘤内异质性，从而及时更换有益于患者的治疗方案是可能的。考虑到新出现的细胞功能可塑性和表型多样性的临床前数据（Lim等，2017），这一概念当然也有优点，而且液体活检（例如循环肿瘤细胞，外周免疫细胞谱和循环肿瘤DNA）可以支持临床研究。总之，这项重要的研究，包括在这一领域正在进行的研究，揭示了在SCLC生物学行为异质性方面取得的进展。Gay 等的详细分析为临床转化到生物标志物驱动的临床试验提供基础，并改善患者的预后。
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