胰腺癌的难治疗是否和胰腺内微环境有关系？晚期胰腺癌应该如何治疗？
来源：医生在线
时间：2021/02/23 17:15
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胰腺癌是一种高度恶性的消化道肿瘤，其发病率呈逐年增加的趋势，在美国为9／100000，并已成为第4位致死的恶性肿瘤，占胃肠道癌症死亡的1／5，总的5年生存率仅为3％。那么胰腺癌的难治疗是否是由于其微环境导致的？
胰腺癌发病率不是很高，但其来势凶险，死亡率高。全闻名的优 秀医生和科学家投入了大量的精力和财力，至今也未能取得突破性进展。胰腺深藏于腹腔后部，看不见、摸不着。胰腺癌早期缺乏特异性的症状，一旦察觉可疑，确诊胰腺癌时，大部分已经进入中晚期。早期发现的胰腺癌绝大多数出于偶然。
胰腺既是外分泌器官，又是内分泌器官。因此，胰腺的微环境十分复杂。它既有星状细胞、内皮细胞、平滑肌细胞、成纤维细胞、巨噬细胞、淋巴细胞、树突状细胞的成分，又有可溶性生长因子、细胞因子和蛋白酶等细胞外间质。这种独特的微环境对胰腺癌产生错综复杂的的影响。目前也未能真正搞清楚这些影响的缘由。有研究认为，胰腺癌中某些细胞能够分泌胰岛素样生长因子，这些因子可以促使胰腺癌产生化疗抵抗。使化疗药物对胰腺癌无法发力。胰腺的微环境特点还可以使胰腺癌纤维化、血管减少，使胰腺组织内的有效灌注锐减，治疗药物很难在靶组织达到足够的治疗浓度。
胰腺癌组织中心血管分布较少，导致微环境缺氧。缺氧环境不仅可以促进胰腺肿瘤快速生长和自发转移，还可以使胰腺癌对放射治疗不敏感。因此，无论是胰腺癌的化疗，还是放疗，治疗效果都难尽人意。
建议一，对于携带NTRK融合蛋白的肿瘤患者，那么晚期胰腺癌应该如何治疗呢？
建议使用larotrectinib或entrectinib治疗；
建议二，建议将pembrolizumab（Keytruda）作为二线疗法，用于错配修复缺陷或微卫星不稳定性测试为阳性的患者；
建议三，对于具有胚系BRCA1或BRCA2突变并且已接受前列铂类化学疗法病情无进展至少持续16周，可以选择继续治疗化疗或使用PARP抑制剂olaparib。（注：对铂类化疗敏感的患者，继续化疗还是接受奥拉帕尼进行维持治疗需要医生和患者讨论决定，应考虑大缓解和持续时间。）
建议四，PS为0至1，合并症相对轻微，前列治疗为FOLFIRINOX，愿意接受更积极的治疗的患者均可接受吉西他滨加白蛋白-紫杉醇作为二线治疗；
BRCA突变：奥拉帕尼开启晚期胰腺癌治疗新纪元
全球著 名 的POLO研究开创了胰腺癌精 准诊疗新时代，做到了两个第 一：
一是开创了胰腺癌分子标志物指导下的临床试验研究方式；
二是开创了胰腺癌维持治疗的Ⅲ期临床研究时代，POLO研究推动了胰腺癌基因检测的发展，NCCN2019指南 进行检测。
胰腺既是外分泌器官，又是内分泌器官。因此，胰腺的微环境十分复杂。它既有星状细胞、内皮细胞、平滑肌细胞、成纤维细胞、巨噬细胞、淋巴细胞、树突状细胞的成分，又有可溶性生长因子、细胞因子和蛋白酶等细胞外间质。这种独特的微环境对胰腺癌产生错综复杂的的影响。目前也未能真正搞清楚这些影响的缘由。有研究认为，胰腺癌中某些细胞能够分泌胰岛素样生长因子，这些因子可以促使胰腺癌产生化疗抵抗。使化疗药物对胰腺癌无法发力。胰腺的微环境特点还可以使胰腺癌纤维化、血管减少，使胰腺组织内的有效灌注锐减，治疗药物很难在靶组织达到足够的治疗浓度。
胰腺癌组织中心血管分布较少，导致微环境缺氧。缺氧环境不仅可以促进胰腺肿瘤快速生长和自发转移，还可以使胰腺癌对放射治疗不敏感。因此，无论是胰腺癌的化疗，还是放疗，治疗效果都难尽人意。
建议一，对于携带NTRK融合蛋白的肿瘤患者，那么晚期胰腺癌应该如何治疗呢？
建议使用larotrectinib或entrectinib治疗；
建议二，建议将pembrolizumab（Keytruda）作为二线疗法，用于错配修复缺陷或微卫星不稳定性测试为阳性的患者；
建议三，对于具有胚系BRCA1或BRCA2突变并且已接受前列铂类化学疗法病情无进展至少持续16周，可以选择继续治疗化疗或使用PARP抑制剂olaparib。（注：对铂类化疗敏感的患者，继续化疗还是接受奥拉帕尼进行维持治疗需要医生和患者讨论决定，应考虑大缓解和持续时间。）
建议四，PS为0至1，合并症相对轻微，前列治疗为FOLFIRINOX，愿意接受更积极的治疗的患者均可接受吉西他滨加白蛋白-紫杉醇作为二线治疗；
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全球著 名 的POLO研究开创了胰腺癌精 准诊疗新时代，做到了两个第 一：
一是开创了胰腺癌分子标志物指导下的临床试验研究方式；
二是开创了胰腺癌维持治疗的Ⅲ期临床研究时代，POLO研究推动了胰腺癌基因检测的发展，NCCN2019指南 进行检测。
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