发现细菌改变基因致结肠癌

美国约翰霍普金斯大学的科学家试验发现，常见的脆弱拟杆菌会引起结肠炎症，并增加结肠中精胺氧化酶基因（SMO）的活性。其作用是将结肠暴露给了过氧化氢（杀菌剂），并引起DNA的损伤，这将会导致结肠癌的形成。

　　约翰霍普金斯大学基梅尔癌症中心肿瘤学教授罗伯特•卡塞罗说，“数据显示，精胺氧化酶基因以及它的产物有可能是我们所发现的、少有的药物预防作用靶点之一。”

　　卡塞罗和同事用脆弱拟杆菌感染两个结肠细胞系，并测量了SMO基因的活性。他们发现，这两个细胞系中的精胺氧化酶基因活性比没有受到感染的细胞增加了2~4倍。科学家们还发现，精胺氧化酶基因产生的酶也有相应的增加。他们用一种叫MDL72527的药物抑制精胺氧化酶后，能成功防止DNA的损伤。

　　研究人员用感染性疾病专家辛西娅•西尔斯建立的小鼠模型观察结肠肿瘤的发生情况，发现小鼠受到这些细菌感染后精胺氧化酶基因的活性会有相似的增加，而通过MDL72527治疗的小鼠发生肿瘤机率远远低于没有治疗的小鼠，而且结肠的炎症程度也很低。

　　卡塞罗说，过氧化氢可在其它细胞中自由穿过和分布，并将损害细胞中的DNA。

　　研究带头人安德鲁古德温说，过氧化氢水平增加以及对结肠中的DNA损害明显会增加肿瘤的形成。

　　能产生毒素的脆弱拟杆菌可以导致儿童和成年人腹泻，包括约翰霍普金斯大学在内的一些以往研究将这种产毒菌与炎症和结肠癌联系起来。卡塞罗和同事过去认为，精胺氧化酶基因与炎症和前列腺癌以及胃癌有关。

　　研究人员不建议人类使用MDL72527，因为它除了抑制精胺氧化酶外还会抑制其它的酶。他们希望开发一种只针对精胺氧化酶的药物。适合进行预防的人包括结肠癌危险增高的有结肠息肉病史者，以及肠道炎症患者。